Jay Hernandez v Hollywoodu prorazil v roce 2001 díky filmu Šílená/Krásný, v němž si zahrál s Kirsten Dunst. Od té doby se objevil v mnoha dalších filmech včetně nečekaného hitu z produkce Disneyho Hráč, akčním thrilleru Torque: Ohnivá kola Josepha Kahna a dramatu Okrsek 49 s Joaquinem Phoenixem a Johnem Travoltou.
Dále jsme jej mohli vidět ve filmu Světla páteční noci s Billym Bobem Thorntonem a v roce 2004 dokončil historický velkofilm Nomádi, který se odehrává v Kazachstánu v 18. století a měl premiéru na MFF v Cannes.
V roce 2005 se objevil v hororém snímku režiséra Eli Rotha Hostel,
který produkoval Quentin Tarantino. Tento nízkorozpočtový film poražel v Americe v návštěvnosti i takové hity, jakým byl King Kong (2005) od Petera Jacksona. Je to příběh dvou kamarádů, kteří se vydají do Evropy, konkrétně na Slovensko, aby si tam užili s místními kráskami. Zdánlivě pohodový běh událostí však brzy vystřídá kruté procitnutí. Oba cestovatelé si uvědomí, že se rychle noří do čím dál tím děsivější situace, která je stejně nebezpečná a temná jako nejzvrácenější zákoutí lidské duše. Kolem Hostelu se strhla nevídaná vlna kritiky a mnoho lidí si kladlo otázku zda-li je opravdu nutné točit takové filmy.
V současné době pracuje na filmu Olivera Stonea World Trade Center, který bude uveden v polovině roku 2006.
